31岁，正是人生最蓬勃的年纪。可对于从重庆远道而来的他来说，却是一场与死神的赛跑。
一场来势汹汹的“高烧”
2024年7月16日，山东大学齐鲁医院肿瘤内科收治了一位31岁的男性患者。他来自重庆，却已经在当地医院被反复高烧折磨了整整10多天。
更令人揪心的是，化验单上的数字一个比一个刺眼——血小板水平持续降低，白细胞、CRP、PCT全线升高。当地医院的胸部CT更是给出了一个让人心惊的结论：右肺下叶占位并肺内多发结节，考虑恶性肿瘤性病变并肺内多发转移可能性大。颈根部、纵隔、右肺门、腹膜后主动脉旁，多发淋巴结显示，均考虑转移可能。右肺上叶还合并支气管扩张伴感染。
肿瘤？感染？——迷雾重重的第一周
31岁，肺癌晚期伴全身转移？这个结果实在太残酷了，肿瘤内科团队迅速启动全面检查。
然而，检查结果却带来了更大的困惑。肿瘤标志物方面，除了CA-125和NSE轻度升高外，肺癌相关的核心指标——CEA、CYFRA21-1、SCC、Pro-GRP——全部正常。支气管镜下的肺泡灌洗液、刷检物，乃至右下叶外基底段的病理活检，均未查见恶性肿瘤细胞。
一边是影像学上典型的“恶性肿瘤”表现，一边是病理学上干干净净的阴性结果。巨大的矛盾摆在眼前。而此时，患者的全身炎症反应愈演愈烈，血细胞三系进行性下降，铁蛋白飙升至19195 ng/mL(正常值通常仅数十至数百)，肝功能异常、凝血功能障碍接踵而至。噬血细胞综合征(HLH)的阴影悄然逼近。
医疗团队当机立断——积极完善颈部淋巴结活检，同时将临床重心从“肿瘤”向“血液系统疾病”偏移。
噬血与真菌——曙光初现的第二周
7月下旬，真相开始浮出水面。
PET-CT结果出炉：肺内感染并多区域淋巴结反应性改变的可能性大，但恶性病变仍不能完全排除。HLH相关检查给出了关键证据：NK细胞活性降低，可溶性CD25(sCD25)显著升高。发热、血细胞减少、脾大、纤维蛋白原降低、铁蛋白升高、sCD25升高、NK活性降低——HLH-2004诊断标准中的多项指标一一命中，继发性HLH诊断成立。
团队立即给予甲泼尼龙控制过度炎症反应，同时输注血浆、冷沉淀、纤维蛋白原等支持治疗。
7月26日，一个关键的转折点到来——外周血真菌培养报阳，涂片查见真菌菌丝。两天后，7月28日，最终鉴定结果揭晓：马尔尼菲篮状菌。
这是一种在广西、广东等地相对多见、但主要攻击免疫缺陷人群的条件致病菌。两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物立即上马，开启诱导期抗真菌治疗。
7月30日，颈部淋巴结活检病理回报——“肉芽肿性炎并坏死”，形态学支持特殊感染。至此，马尔尼菲篮状菌感染导致的继发性噬血细胞综合征，诊断明确。
经积极抗真菌及纠正HLH治疗后，患者一般状况好转，实验室指标稳步改善，顺利转入感染病科继续抗感染治疗。
拨云见日——揭晓答案的第三周
诊断似乎已经清晰，但一个更大的疑问萦绕在团队心头：一个31岁、既往体健的青年男性，为何会感染上如此罕见的条件致病菌？
马尔尼菲篮状菌病在我国主要见于广西、广东，且绝大多数发生在免疫缺陷人群。追溯病史，患者生于江苏，2012年起居于重庆，有广西北海、三亚旅居史。但HIV阴性、自身免疫病阴性、糖尿病阴性、肿瘤性疾病阴性、抗γ-干扰素自身抗体阴性，无大剂量激素及长期免疫抑制剂使用史。
图引自：Cao C, Xi L, Chaturvedi V. Mycopathologia.2019 Dec;184(6)：709-720
常规的免疫缺陷筛查全部扑空。
淋巴细胞亚群动态监测给出了线索：治疗初期，T细胞、B细胞、NK细胞计数均显著降低；随着感染控制，T细胞计数恢复正常，但B细胞计数持续处于极低水平。CMV、EBV、带状疱疹病毒的共感染/激活，进一步印证了患者存在严重的免疫功能紊乱。
终极武器——全外显子基因测序，揭开了最后的谜底：STAT1基因c.800C>T(p.Ala267Val)杂合突变。经父母验证，这是一例新发突变。
STAT1功能获得性(GOF)突变，是一种罕见的原发性免疫缺陷病。该突变导致IFN-γ信号通路过度活化，抑制Th17细胞分化，造成IL-17/IL-22分泌不足，粘膜屏障缺陷、中性粒细胞趋化功能受损——真菌(马尔尼菲篮状菌、皮肤癣菌)和病毒(EBV、CMV)便趁虚而入。
破局之后——回归正常生活
急性期两性霉素B胆固醇硫酸酯复合物抗真菌2周后，先后序贯口服伊曲康唑、伏立康唑。团队还与长期从事马尔尼菲篮状菌病研究、参与国际指南制定的广西医科大学第一附属医院曹存巍教授多次交流，协同制定后续用药及随访计划。
截至2026年7月，患者已持续接受伏立康唑治疗整整两年，耐受性良好。多次复查：血常规、炎症指标正常；肺部空洞病灶稳定缩小。B细胞计数虽持续低下(考虑为STAT1 GOF突变导致的B细胞发育或功能缺陷)，但免疫球蛋白水平在正常范围。炎症因子(IL-6、TNF-α)水平正常，HLH已得到有效控制。
这位曾被“癌症”阴影笼罩的年轻人，已回归正常生活和工作。
